制藥用水8大注意事項!
更新時間:2022-07-11 點擊次數:1668
制藥用水通常可分為:飲用水、純化水、注射用水。按《中華人民共和國藥典(2015年版)》(以下簡稱2015中國藥典)所收載的制藥用水中又另列“殺菌注射用水"一項。
(1)飲用水(Potable-Water):通常為自來水公司供應的自來水,又稱原水。按2000中國藥典規定;飲用水不能直接用作制劑和制備或試驗用水。 (2)純化水(Purifide Water):為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水,不含任何附加劑。
采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水,一般又稱去離子水。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水,一般又稱蒸餾水。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水,不得用于注射劑的配制。
(3)注射用水(Water for Injection):是以純化水作為原水,經特殊設計的蒸餾器蒸餾,冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水。目前一般的蒸餾器有多效蒸餾水機和氣壓式蒸餾水機等。經蒸餾后的水需再經徽孔過濾方可作注射用水,徽孔過濾膜的孔徑應為≤0.45μm.注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。(4)滅菌注射用水(Sterile Water for Injec-tion):為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。
1、飲用水:應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》(GB5749-2006)。需定期檢測飲用水水質,在當前原水水質遭受有機物等污染日益加劇的情況下,應針對不同的污染物,采取有效措施,不使因飲用水水質波動而影響藥品質量。
2、純化水:應符合2000中國藥典所收載的純化水標準。2000中國藥典對純化水在酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬等項均提出了具體的檢驗方法及要求。 在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小,來反映水中各種離子的濃度。制藥行業的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩ.cm/25℃,對于注射劑、滴眼劑容器沖洗用的純化水電阻率應≥1.0MΩ.cm/25℃。由于生產純化水的過程中存在水質被污染的可能性,所以對各種生產裝置特別要注意是否有微生物污染,對其各個部位及其流出的水應經常監測,尤其是當這些部位停用幾小時后再使用時。為防止微生物的滋生和污染。應定期清洗設備管道、更換膜組件或再生離子交換樹脂。3、注射用水:應符合2015中國藥典所收載的注射用水標準。2015中國藥典對注射用水的水質除對氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸協、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬各項依照純化水項下的方法檢查,并應符合規定外,在氨的測試中所采用的氯化銨溶液(為對照液)的用量作了變動,由1.5ml減為1.0ml,并對水中細菌內毒素的含量提出了檢測方法及要求,要求每1ml注射用水中含細菌內毒素應小于0.25EU。
1、制藥用水所檢項目有哪些
制藥用水根據不同的使用范圍分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。這里我們只針對純化水(PW)和注射用水(WFI)進行分析討論。根據中國藥典規定,PW需檢驗項目為:性狀、酸堿度、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、電導率、總有機碳(TOC)、不揮發物、重金屬、微生物限度。WFI所需檢驗項目與PW相比,將酸堿度更換為pH值,增加了細菌內毒素控制,其余檢驗項目與PW基本相同,但是微生物的控制標準要嚴于PW的標準。(1)儀器設備及耗材:檢測前要根據所要檢測的項目,檢查所用儀器/設備(如天平、pH計、電導率儀、培養箱等)是否經過了校準,是否在校準效期內,有些儀器還需要使用前校準或日校,比如天平,pH計。微生物限度檢驗所用的生物安全柜(或超凈工作臺)、微生物過濾系統和培養箱應保證在確認效期內。用到的關鍵耗材,如微孔濾膜及濾杯等物料應保證其無菌性,可購買一次性無菌過濾器,也可在經驗證的滅菌程序下滅菌,并在經驗證的有效期內使用,但微孔濾膜不建議用戶自行濕熱滅菌,因為濕熱滅菌可能會引起濾膜孔徑的改變,除非有充分的證據證明滅菌后的濾膜仍滿足使用需求。這些的確認合格與否,將直接關系到檢驗結果的準確性。細菌內毒素的檢驗可以在超凈工作臺內進行,也可以在普通試驗臺上進行試驗操作,但仍需注意操作環境的潔凈狀況,操作房間應保持較好的衛生狀況,避免環境對測試結果的影響。(2)試劑試液檢查要檢測項目所用到的試劑是否在有效期內。pH計校準所用標準緩沖液是否合適,一般定點用的緩沖液與所測樣品的pH值接近,樣品的pH值要在定點和調斜率的緩沖液pH值范圍內。pH緩沖液的溫度應在25℃±2℃范圍內。檢測微生物限度所用的培養基為R2A瓊脂培養基,配制時應使用在有效期及開瓶有效期內的干粉培養基,培養基應進行培養基適用性檢查,中國藥典規定,如培養基配制過程已經過驗證,則可以只針對每批干粉培養基進行適用性檢查,EP和USP則要求須對每個配制批進行檢查。檢測細菌內毒素所用鱟試劑和內毒素標準品是否在效期內,凝膠法鱟試劑應進行靈敏度復核試驗,光度法用鱟試劑應進行標準曲線的可靠性試驗。影響電導率測定結果的因素有樣品的溫度和可溶性氣體(如空氣中的CO2)。將取樣容器取滿,密封,應在盡量短的時間內進行測定,能夠減少可溶性氣體對測定結果的影響。TOC測定時,應避免有機物和CO2對測定結果的影響。取樣時應采用密閉玻璃容器,容器頂空應盡量小,取樣后,應立即測試,以減少塞子和容器對測定結果的影響。在測定硝酸鹽、亞硝酸鹽、重金屬和氨時,均采用比色法,需要注意遵守平行原則,須采用同套的比色管,對比時所有比色管中液體應體積相同。觀察方式有兩種,一種是在白色背景上自上而下透視,適于色澤較淺時采用,另一種是在白色背景前平視觀察,適于色澤較深時采用。同時檢驗人員不應有色弱或色盲等。人員應經過培訓且考核合格,應具備微生物的基礎知識和潔凈室的行為規范。進入潔凈區前后應檢查潔凈區內壓差及溫濕度是否在規定范圍內;準備所需物品和樣品經消毒劑擦拭消毒后,放入傳遞窗對表面進行紫外消毒,紫外消毒只能作為輔助手段,而不能*代替化學消毒劑,紫外消毒時應注意避免對樣品的影響。
檢驗時,最好將檢驗所用物品器具和樣品一次性全部放入檢驗設備中,但實際工作中如物料很多,全部傳入影響操作和氣流,可以分多次,一般先檢驗WFI再檢驗PW。檢驗開始前,手部應放入設備內與物料一起自凈數分鐘。操作進行中,應避免微生物的污染,手部最好不要離開操作區域,不可避免時,應注意對手部及腕部的消毒。檢驗中動作幅度要小,避免影響氣流流向。應采用薄膜過濾法對WFI及PW進行檢驗,樣品過濾后,應保證濾膜的干燥度。貼濾膜時,應避免產生氣泡,而影響微生物的生長。水系統運行穩定時,為了使檢驗結果更加能反映出水系統的真實情況,樣品檢驗量在滿足法規的前提下,可根據樣品中微生物負載情況定期評估后確定。檢驗過程中應全程持續監測沉降菌,檢驗結束后要對設備表面和人員雙手進行表面微生物監測,浮游菌和懸浮粒子也應定期監測。樣品培養時,可不必逐天記錄微生物生長數量,但應注意避免個別時出現嚴重的菌落蔓延情況而導致無法計數。細菌內毒素工作標準品和鱟試劑在使用前應逐支檢查外觀,發現安瓶有裂縫,或試劑顏色改變時,不能使用,使用前應保證其溫度處于室溫。開安瓿瓶時要注意安全問題,必要時可借助工具開啟。溶解鱟試劑及混勻供試品和鱟試劑時,不要劇烈振蕩避免產生氣泡。由于凝集反應是不可逆的,所以在反應過程中及觀察結果時應注意不要使試管受到振動,以免使凝膠破碎產生假陰性結果乙醇消毒劑有可導致BET出現假陰性的風險,檢驗過程中應避免使用。對測定結果不合格的樣品,應及時報告主管,并啟動OOS調查,找出根本原因,并制定預防措施,防止再次發生類似情況。所有檢項測定完成后,出具檢驗報告。
制藥用水是藥品生產過程中重要的原輔材料,在新版GMP的指導下保證用水質量、保證產品質量。實際應用中我們還應該在優選設備、合理儲存及分配、在線監控、規范操作等方面下大力氣,保證制藥用水環節的安全穩定供給,為整個制藥的生產過程提供強有力的保障。
水質的好壞直接關系到分析檢測結果的準確性,故而有必要對純水進行規范化管理,為了讓相關從業者了解更多關于純水的知識,實驗與分析特舉辦本次研討會,旨在為大家提供一個交流學習的平臺~